PHELLINUS IGNARIUS

PRINCIPALI UTILIZZI:

1. Sostegno per Sclerosi Multipla

2. Iperurucemia

3. Sostegno a terapia antitumorale (neuroblastoma, glioblastoma, prostata)

4. Modulazione immunitaria soprattutto verso Th1

5. Sostegno nella patologia diabetica

6. Protettivo da inquinanti ambientali e fumo di sigaretta

 

COMPOSTI INDICATORI DI ATTIVITA’ BIOLOGICA

1. β (1,3-1,6)-D-glucani minimo 30%

2. ⍺  (1,4-1,6)-D-glucani minimo 5%

3. triterpeni minimo 1%

DESCRIZIONE BREVE: 

Phellinus igniarius è un fungo legnoso dalla forma di zoccolo che parassita principalmente tronchi di Morus alba (gelso) e altre Moraceae.

ORIGINE ED USO TRADIZIONALE:

E’ distribuito principalmente in Cina, Giappone, Mongolia, Corea e alcuni altri paesi asiatici, nonché America e Africa e Europa. Può anche parassitare altre piante come Pioppo, Betulla e Salice.

E’ un eccellente e prezioso fungo medicinale ampiamente utilizzato come stimolatore della salute nell’antica medicina erboristica tradizionale Asiatica per:

• la regolazione della glicemia,
• il miglioramento della circolazione sanguigna,
• la protezione dell’epatoprotezione
• il miglioramento della funzione immunologica, ecc.

Inoltre, è stato dimostrato sperimentalmente che il Phellinus possiede proprietà antitumorali, immunomodulatorie, antinfiammatorie, antiossidanti, attività antiiperlipidemica e antidiabetica (Chen et al., 2016).

COMPOSTI CARATTERIZZANTI

Ispidina: Fenolo isolato nel 2004 ha una struttura simile al resveratrolo e con forti proprietà antiossidanti.¹ ha dimostrato di proteggere dalla citotossicità mediata dal perossinitrito, dal danno al DNA e dalla formazione di radicali idrossilici. ³

Hispolone: E’ il composto più caratteristico e studiato. E’ un polifenolo segnalato per possedere attività: 

• antitumorali,
• antidiabetiche,
• antiossidanti,
• antivirali (A e B),
• antinfiammatorie.²
• Complessi Polisaccaridi-proteine: con effetti immunomodulanti, anti-angiogenici e antiossidanti e di inibizione della xantina ossidasi (enzima che porta alla formazione di H2O2).³

Inotilone: dagli effetti antinfiammatori che porta a livelli ridotti di malondialdeide (MDA), ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS), COX-2, NF-κB e metalloproteinasi della matrice (MMP) -9, e attraverso l’aumento delle attività di catalasi (CAT), superossido dismutasi (SOD) e glutatione perossidasi (GPx) attraverso la soppressione del TNF-α e dell’ossido nitrico (NO).3

Sono numerose inoltre le ulteriori ricerche su questo fungo... (per saperne di più consulta la descrizione estesa a seguito)

DESCRIZIONE ESTESA: 

 MODELLI DI SCLEROSI MULTIPLA

Mediante un modello animale di encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE) indotta, l’estrato idroalcolico di Phellinus ignarius ha indotto un notevole miglioramento accompagnato da:

• riduzione della demielinizzazione,
• attenuazione dell’attivazione della microglia,
• e l’inibizione delle cellule immunitarie encefalitogeniche infiltranti comprese le cellule T CD4+, le cellule T CD8+, i macrofagi e le cellule B nel SNC.

MODELLI DI IPERURICEMIA E GOTTA ARTRITICA

P. igniarius ha mostrato attività nel ridurre i livelli di acido urico attraverso l’inibizione dell’attività XO e la sottoregolazione dei livelli di Acido Urico (UA), Cratinina (Cr) e Azoto Ureico (UN), e ha avuto attività antinfiammatorie attraverso la sottoregolazione delle secrezioni di ICAM-1, IL-1β e IL-6 nel modello con iperuricemia. Anche la progressione patologica del danno renale è stata invertita.

AZIONE ANTITUMORALE

L’effetto antitumorale⁷ è in parte dovuto alle attività antiossidanti e anti-angiogeniche di Phellinus. L’Hispolone combatte il cancro attraverso l’induzione dell’apoptosi, l’arresto del ciclo cellulare e l’inibizione delle metastasi prendendo di mira varie vie di segnalazione cellulare tra cui PI3K/Akt, MAPK e NF-κB.² L’azione antitumorale gastrica di estratti di Phellinus ignarius  è stata mostrata sia in vitro (5 linee cellulari diverse) e in vivo. inducendo l’apoptosi delle cellule tumorali attraverso un percorso dipendente dai mitocondri⁹. Almeno 8 sesquiterpeni (Phenilignine) sono stati isolati da P. ignarius ed almeno 4 di esse hanno mostrato citotossicità verso 3 linee cellulari tumorali¹⁰.

NEUROPROTEZIONE

Un importante studio⁴ del 2016 il pretrattamento con un estratto in Etilacetato delle cellule SK-N-MC del neuroblastoma cerebrale umano ha ridotto in modo significativo e dose-dipendente la citotossicità di H2O2 e i livelli di ROS intracellulari e ha migliorato l’espressione di HO-1 (eme ossigenasi-1) ed enzimi antiossidanti, come CAT (catalasi), GPx-1 (glutatione perossidasi-1) e SOD-1 e -2 (superossido dismutasi-1 e -2). L’estratto ha anche agito direttamente nei confronti dei radicali liberi.

Il pretrattamento ha anche attenuato significativamente la frammentazione del DNA e ha soppresso l’espressione dell’mRNA e l’attivazione della chinasi extracellulare regolata dal segnale delle protein chinasi attivate dal mitogeno, della chinasi N-terminale c-Jun e della chinasi p38, che sono indotte dallo stress ossidativo e portano alla morte cellulare.

Il pretrattamento ha inibito l’attivazione delle proteine correlate all’apoptosi, la caspasi-3 e la poli (ADP-ribosio) polimerasi.

Questi risultati inziali mostrano che questo fungo ha potenziali effetti neuroprotettivi contro la morte cellulare neuronale indotta dallo stress ossidativo (H2O2) attraverso le sue proprietà antiossidanti e anti-apoptotiche.

 GLIOBLASTOMA

Nel 2021 uno studio⁵ sull’Hispolone prima in vitro e poi in vivo su animali dopo xenotrapianto con cellule di glioblastoma umano è stato mostrato come Hispolone:

• induce l’apoptosi,
• sopprime la migrazione e l’invasione delle cellule di glioblastoma,
• inibisce la crescita del tumore in vivo.

l trattamento con hispolone ha inibito le capacità invasive delle cellule HeLa e SiHa bloccando il percorso ERK (Hsin et al., 2017). Hispolon esercita effetti anti-metastatici mediante l’inibizione dell’uPA (attivatore del plasminogeno dell’urochinasi) attraverso la via Akt nelle cellule tumorali nasofaringee (Ho et al., 2017). Riducendo l’espressione di MMP-2, MMP-9 e uPA, l’hispolone ha inibito la metastasi nelle cellule SK-Hep1 (Huang et al., 2010). Inoltre, l’hispolone sopprime il potenziale invasivo delle cellule tumorali tramite l’inibizione dell’EMT. ²

IMMUNITA’

È noto che i polisaccaridi di Phellinus mostrano una forte attività immunomodulante. Uno studio ha mostrato che i polisaccaridi (100  g/mL) di P. lnteus trattati per 6 e 24 ore hanno ridotto significativamente il TNF-a , stimolato IL-10 e soppresso IL-6. Un ulteriore studio ha anche riportato che i polisaccaridi (50, 100, 200, 400  g/mL) da Phellinus trattati per 24 h potrebbero regolare l’equilibrio T helper 1 (Th1)/T helper 2 (Th2) diminuendo l’IFN-gamma/ IL-4 per lo sviluppo dell’efficacia immunomodulante⁶.

AFFINAMENTO IMMUNITARIO: Si è visto che alcuni proteoglicani (0–500  g/mL) dal corpo fruttifero di Phellinus possono migliorare l’espressione delle molecole costimolatorie, CD80 e CD86, nonché i tassi di proliferazione nei linfociti B6. Da studi animali stimolati da un processo mitogeno, l’assunzione orale di Phellinus ha generato uno stimolo linfocitario polarizzato verso Th1.⁸

ADERENZA ALLA TERAPIA ADIUVANTE POST-resezione pancreatica (323 pazienti)

Studio retrospettivo condotto da gennaio 1995 a dicembre 2014, arruolando 323 pazienti con cancro del pancreas sottoposti a pancreatectomia presso il Severance Hospital. Questo studio ha rivelato che gli estratti di Phellinus promuovono l’aderenza al trattamento adiuvante riducendo la velocità con cui i pazienti riducono la dose o interrompono la chemioterapia adiuvante. L’esatto meccanismo sottostante deve essere ulteriormente studiato; tuttavia, questo effetto protettivo del Phellinus nel contesto della terapia adiuvante potrebbe essere dovuto alla sua azione nel ridurre le tossicità correlate alla chemioterapia clinicamente rilevanti nel periodo post-operatorio dopo la pancreatectomia radicale.¹¹

INFIAMMAZIONE

Sia i polisaccaridi che alcuni composti fenolici del Phellinus hanno una marcata azione anti-infiammatoria. I polisaccaridi di Phellinus hanno una potente attività antinfiammatoria attraverso la regolazione delle vie di segnalazione MAPK e PPAR riducendo il livello di TNF-a, IL-1, IL-6, NF -kB, attivatore della proteina-1 (AP-1), COX-2, iNOS, ERK1/2, p38 e JNK nei macrofagi RAW264.7 indotti da LPS . E sovraregolando le citochine antinfiammatorie IL-4 e IL-10 attraverso l’inibizione della traslocazione di NF-kB10.

L’Hispolone induce una potente risposta antinfiammatoria sopprimendo il TNF-α (fattore di necrosi tumorale-α) (Lin et al., 2014) e diminuendo l’MMP-9 tramite l’inibizione della via NF-κB (Sun et al., 2015).

POLISACCARIDI ANTIOSSIDANTI E ANTINVECCHIAMENTO PRECOCE

I polisaccaridi del Phellinus dimostrano una spiccata attività antinvecchiamento attraverso l’aumento delle difese antiossidanti e la diminuzione dello stress ossidativo. Su cellule epatiche e su modelli in vivo sia l’hispidina che i polisaccaridi hanno mostrato effetti antiossidanti importanti. In particolare, in vivo, in un modello di invecchiamento precoce, i polisaccaridi hanno mostrato in maniera dose-dipendente di aumentare l’attività di SOD, catalasi (CAT) e GSH-Px e ridotto significativamente il contenuto di malondialdeide (MDA) nel siero e nel fegato.⁶

 INQUINANTI AMBIENTALI E FUMO DI SIGARETTA:

La maggior parte degli effetti tossici delle diossine e degli IPA sono mediati dall’AhR, un fattore di trascrizione ligando-dipendente. Da segnalare, il fumo di sigaretta, un forte attivatore di AhR è uno dei fattori di rischio più famosi per tumori, infiammazioni e malattie cardiovascolari. Phellinus linteus ha il potenziale per bloccare l’attivazione dell’espressione genica AhR e AhRdipendente innescata dal fumo di sigaretta. Inoltre, l’effetto inibitorio di Phellinus linteus sulla via AhR era indipendente da:

• depressione del traslocatore nucleare AhR o AhR e
•  induzione del repressore AhR. Concludiamo che Phellinus linteus contiene potenti inibitori dell’attivazione di AhR e può essere utile per la prevenzione di patologie associate all’attivazione aberrante di AhR.¹²

 ATTIVITA' ANTI-OSTEOCLASTOGENICA

Nel 2021, in uno studio in vitro l’Hispolone su cellule RAW 264. ha inibito la differenziazione in osteoclasti in modo dose-dipendente indotta da RANKL7. Studi meccanicistici hanno mostrato che l’Hispolone inibiva l’attivazione mediata da RANKL delle vie di segnalazione NF-κB e MAPK nelle cellule RAW 264.7 dei precursori degli osteoclasti. Inoltre, l’Hispolone ha anche sottoregolato l’espressione dei fattori trascrizionali principali essenziali per la differenziazione degli osteoclasti, come NFATc1 e c-FOS.¹³

 Bibliografia

PHELLINUS LINTEUS

Nome Botanico: Phellinus linteus (Berk. & M.A. Curtis) Teng

Japan: Meshimakobu

Chinese: Song Gen

English: Black Hoof mushroom

Classificazione: Hymenochaetaceae, Hymenochaetales, Agaricomycetidae, Agaricomycetes, Agaricomycotina, Basidiomycota, Fungi

Fino a poco tempo fa, Phellinus linteusera quasi sconosciuto al di fuori della penisola coreana. Notizie delle proprietà medicinali del fungo hanno iniziato a raggiungere il mondo esterno nel 1970, quando interessanti studi furono pubblicati sulla stampa scientifica giapponese e cinese.

Per diverse centinaia di anni, i medici coreani hanno prescritto Phellinus linteuscome trattamento per il cancro, disturbi di stomaco ed artrite. Sono necessari, comunque, studi su larga scala per confermare questi effetti. Nella medicina tradizionale coreana, il fungo è anche noto per alleviare il dolore causato da infiammazione.

Phellinus linteusè un fungo spesso a forma di zoccolo, duro e legnoso, con un sapore amaro. Ha un colore da marrone pallido a giallo chiaro. Il gambo è spesso e di colore variabile dal marrone scuro a nero. Il fungo predilige gelsi morti o morenti e si trova in Corea e nelle zone adiacenti della Cina. 

In Giapponese è noto con il nome di "meshimakobu", in Cinese come "song gen", in Coreano come "sanghwang", in Inglese come "Meshima", mentre gli americani lo chiamano  "zoccolo nero”.

L'etimologia del nome latino ricalca le caratteristiche esteriori del fungo: phellinus, infatti, in latino significa "tappo" e linteussignifica "tela di lino".

Tradizionalmente, il fungo è bollito in acqua e viene preso come un tè.

Alcune preparazioni di Phelliunus sono utilizzate per prevenire le rughe e l'invecchiamento, ma l'evidenza clinica è carente. Al contrario, alcuni studi hanno dimostrato che i complessi proteici-polisaccaridici contenuti in Phellinus l.hanno effetti immunomodulanti¹. La frazione polifenolica ha dimostrato nei modelli animali proprietà anti-infiammatorie ed analgesiche, e potrebbero in futuro essere utilizzate per aiutare in casi infarti, ematomi o emorragie^{(2) (3)}. Altri costituenti, come l’interfungina A, aiutano a prevenire la modificazione delle proteine ​​in stato iperglicemico, aiutanto il trattamento di pazienti diabetici⁴.

Il Phellinus è oggetto di ricerca per i suoi potenziali effetti chemioprotettivi. Un certo numero di studi in vitro e sugli animali suggeriscono che esso ha proprietà anti-angiogenico, antiossidante, e proprietà di inibizione della xantina ossidasi⁵. Sono stati anche riportati anche effetti antitumorali contro il cancro della mammella^{(6) (7) (8)}, del colon^{(9) (10)}, fegato¹¹, polmone^{(12) (13)}, orale¹⁴, prostata ^{(15) (16) (17)} e tumori della pelle^{(18) (19) (1)}.

Sebbene ci siano stati casi clinici di regressione del tumore dopo il consumo di Phellinus linteus^{(11) (20) (21)}, studi clinici eseguiti su larga scala devono ancora essere condotti per validare la sua efficacia come trattamento del cancro.

 

USI PROPOSTI

• Anti-emorragica
• Anti-infiammatorio
• Sostegno in oncologia integrata

 

COSTITUENTI

• Acido protocatecuico
• Protocatechualdehyde
• Acido caffeico
• acido ellagico
• Hispidina
• Davallialactone
• Hypholomina B
• Interfunging A
• Inoscavina A
• Meshimakobnolo A
• Meshimakobnolo B
• Phelligridina G
• Phellifuropyranone A^{(4) (22)}

 

MECCANISMO D'AZIONE

I complessi polisaccaride-proteina presenti nel Phellinus hanno effetti anti-angiogenico¹, antiossidanti e di inibizione dell’enzima xantina ossidasi⁵. Inoltre, il composto furopyranone inibisce la glicazione proteica, potenzialmente utile nel trattamento e prevenzione delle complicanze diabetiche^{(4) (23)}. In topi diabetici non obesi, un polisaccaride estratto dal Phellinus ha migliorato funzione dei macrofagi, delle cellule dendritiche, delle cellule NK, delle cellule T e B ed ha impedito l'infiammazione inibendo IFN-gamma, IL-2 e TNF-alfa; ha, inoltre, sovraregolato l’espressione dell’IL-4 nelle cellule TH2. Questi effetti possono aiutare a prevenire il diabete²³.

Uno studio sull'attività anti-infiammatoria dell’inotilone, un composto isolato da Phellinus linteus, riporta che tale attività potrebbe essere dovuta alla riduzione dei livelli di malondialdeide (MDA), dell’ossido di azoto sintasi inducibile (iNOS), COX-2, NF-kB, e metalloproteinasi della matrice (MMP) -9, alla maggiore attività delle catalasi (CAT), della superossido dismutasi (SOD) e della glutatione perossidasi (GPx) mediante la soppressione di TNF-αe l'ossido nitrico (NO)²⁵.

In un altro studio, l’hispidina, un composto fenolico presente nel fungo Phellinus, ha mostrato una attività protettiva da citotossicità perossinitrito-mediata, danni al DNA e da formazione di radicali idrossile²⁶.

In uno studio condotto su una linea cellulare SW480 di carcinoma del colon umano, Phelinus linteus ne ha inibito la proliferazione diminuendo Bcl-2 (linfoma dei linfociti B del gene-2) e ciclina B1, e aumentando il citocromo C⁹. Un altro studio ha trovato che un simile estratto PL indotto G0/G1 arresto e l'apoptosi in cellule di carcinoma del colon HT29 umane, attraverso p21 (C1P1/WAF1) upregulation, ciclina D1 down-regulation, Bcl2 down-regulation, rilascio di citocromo C e l'attivazione della caspasi 9, 3 e 8¹⁰.

Diminuzione della chinasi ciclina-dipendente CDK2, 4 e 6, e l'apoptosi dose-dipendente delle cellule del cancro al polmone dopo il trattamento sono state osservate anche con PL¹². Ulteriormente, soppressa attività del recettore arilico e l'espressione genica AhR-dipendente, entrambe le vie attivate da fumo di sigaretta¹³.

REAZIONI AVVERSE

L’uso di Phellinus l.ha comportato un peggioramento di una condizione autoimmune chiamata pemfigo che è caratterizzata da vesciche sulla pelle e sulle mucose e da prurito o bruciore²⁴.

 

Bibliografia

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